Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病困难重重

这项出版在Nature Communications的科学研究辨识，membralin能够通气巨噬细胞里面生产β-淀粉样抗原（Aβ）的大分子驱动器——γ分泌物复合物。“我们的科学研究结果为阿尔茨海默病患者的未来病患透过了一条一新交通设施。” SBP系统生物学与精神状态科学研究里面心的Huaxi Xu博士说是，“如果我们能找到通气membralin的大分子，或者确定其在巨噬细胞抗原质管控驱动器，即内质网相关脱水（ERAD）该系统里面的作用，或许能够依赖性神经退化。”membralin与阿尔茨海默病患者有遗传相关联ERAD是巨噬细胞清除内质网里面折叠偏差的抗原质的的该系统。它还控制某些成熟的实用性抗原质的高度。Xu的科学研究组发现，ERAD通气的一种成熟的基本功能抗原是γ分泌物复合物（负责生成Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默病患者里面，偏差折叠的β-淀粉样抗原（Aβ）在神经该系统里面沉积演化成淀粉样抗原斑块，引起神经细胞生还。Aβ由γ-分泌物复合物切削β-淀粉样抗原前体（APP）演化成。随着精神状态，所有人神经该系统里面都就会显现出Aβ，但其显现出和清除的相对速度以及它对神经细胞严重影响一般而言，因此并非每个人都就会发展成老年痴呆病患者。“我们之所以对membralin很感兴趣是因为它与阿尔茨海默病患者有遗传相关联，在这项科学研究里面，我们设立了membralin和阿尔茨海默病患者之间的联系，这基于SBP的一位前同僚的实验室科学研究者。”Xu解释道。“那项科学研究辨识，删除membralin基因就会随之而来运动神经细胞快速退化，但其巨噬细胞基本功能由此可知不清楚。”通过抗原质组学、显微分析和基本功能分析，该组透过了一个明确的事实，证明membralin基本功能是ERAD该系统的一部分。此后又发现，membralin依赖的ERAD分解了一种抗原质，它是γ-分泌物复合物复合物的一部分，减少阿尔茨海默病患者框架小鼠体内的membralin就会加剧神经退化和潜意识原因。为未来病患透过一新交通设施“我们的发现解释了为什么减少membralin隐含的基因就会增加老年痴呆病患者的风险，”Xu说是。“这将随之而来γ分泌物复合物的积累，因为它的脱水被依赖性了，因此γ分泌物复合物复合物就会显现出更多的Aβ。这种基因是罕有的，但可能还有其他因素随之而来神经细胞membralin高度增加。Xu和他的同僚们也仔细观察到，阿尔茨海默病患者患者的神经该系统里面membralin的平均高度低于正常解读，这表明了他们这一发现与全人类也存在相关联。“以前的科学研究表明，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病里面，巨噬细胞被不规则的抗原质积累损坏，阿尔茨海默病患者就是其里面之一，”Xu说是。“这项科学研究透过了都还的、的该系统事实，证明ERAD在依赖性阿尔茨海默病患者的病理方面起着关键作用。我们现在计划寻找能进一步提高membralin粮食产量或ERAD相对速度的锂，以测试它们是否能改善阿尔茨海默病患者框架里面的病理和认知能力上升。这将进一步赞成该的该系统作为类固醇靶点的有效性。”零碎典故：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.