肺动脉高压糖类，一个新的角度

肾食道高强度(PAH)的特性是肾血流动力研习和血管壁繁殖调节受损。一锌氮和生物动能研习的改变愈来愈被认为是PAH的普遍特性，因为在患者的肾和心脏、该哮喘的类似物以及患者的肾来源的细胞内中所都发现了糖类所致。肝细胞是生物动能研习、生物合成都能和细胞内信号作用做过程中所关键的初级细胞内器，在复杂的、综合的糖类都能中所起着关键的调节作用。本文简要了与PAH病因血管壁遗传基因涉及的糖类都能的改变，都有催化和锌、糖类锌、谷氨酰胺裂解、生物合成糖类、一碳糖类、还原和锌细胞内环境、三吡啶反向的所致，以及PAH涉及的核和肝细胞突变对糖类的冲击。认识PAH潜在的糖类机制为设计用药患者的新制剂透过了关键的科研习。

肾食道高强度 (PAH) 是一种严重冲击女性的癫痫无故性哮喘，其特性是肾血流动力研习和血管壁繁殖的调节受损，其中所音静脉衰竭导无故亡。 PAH 的临床假定是静息时肾食道受压>20 mmHg，世界肾食道高强度研讨会 (WSPH) 将其分成五类。本研究重点关注第 1 类哮喘，都有特发性、遗传性、类固醇和毒素其会的 PAH，以及与结缔其组织哮喘和先天性心脏病发涉及的 PAH。在病因研习上，PAH 被假定为肾食道全血管壁发炎，因为在所有三种型式的肾食道（弹性、肌腱肉和非肌腱肉）以及食道的所有细胞内型式（都有游离内和外周腱细胞内）中所都发现所致。在 PAH 肾中所可见的丛状发炎由诱导性游离内组成，仅出现在直径约 200 μm 的肌腱食道或多支肌腱食道中所。由于阻断性肾全血管壁发炎引发肾血管壁阻力 (PVR) 降低，引发癫痫音静脉衰竭。

示意图 1 (a) 肾和心脏糖类概述。通过催化再生为酸和糖类。酸可全面再生为羟甘氨酸 A（羟甘氨酸 A）以进入三吡啶 (TCA) 反向。糖类通过β-锌透过羟甘氨酸A。一碳糖类所须要的丝氨酸和甘氨酸是生物合成涉及的，可用做透过酸。谷氨酰胺再生为胺类和 α-衍生物芳基 (α-KG)，通过谷氨酰胺裂解为 TCA 反向透过燃料。一锌氮 (NO) 由内皮一锌氮合酶 (eNOS) 在肾中所激发。生物合成是 eNOS 和生物合成酶 (ARG) 的催化。肝细胞生物合成酶 2 (ARG2) 将生物合成裂解为鸟氨酸，从而透过胺类和 α-KG。还原和锌 (REDOX) 环境冲击细胞内功能和一锌氮。（b）肾食道高强度（PAH）中所的所致肾血管壁系统模型，都有丛状发炎和小叶的音静脉以及PAH肾中所游离内发炎的其组织病因研习。 (b, i) 同心的石墨腹音发炎，阻断了肾血管壁。（b,ii）丛状发炎血管壁音内衬的诱导性游离内中所的CD31阳性染色剂。

肝细胞是一种非凡的细胞内器，它整合了动能激发、生物合成都能和信号转导。位于肝细胞中所的通路依赖于细胞内质催化和/或分子。在细胞内质中所也发现了一些肝细胞都能。考虑了与 PAH 涉及的七种主要糖类都能，都有和糖类锌、谷氨酰胺裂解、生物合成糖类、一碳糖类、还原和锌 (REDOX) 催化、三吡啶 (TCA) 反向和电子传递链（ETC）。

TCA 反向是

(a) 肝细胞中所所有糖类都能的中所心门户，

(b) 确保生命动能激发所须要要的，以及

(c) 细胞内生物合成功能所须要要的，其中所 TCA 介导信号转导和调节细胞内功能。促进 TCA 反向的是羟甘氨酸 A（羟甘氨酸 A）通过催化从和糖类通过 β-锌和 α-衍生物芳基（α-KG）从胺类和生物合成衍生。活性氧 (ROS) 是锌磷酸化的副产物，在细胞内的 REDOX 稳态中所重要环节。肝细胞中所的一碳糖类透过苯基，用做合成细胞内和其组织的须要要成分，以确保进化健康和双腿修复的连贯性（示意图 2）。以下都能的详细信息考虑到了肝细胞对进化健康和 PAH 病因生物研习的冲击以往。

示意图 2 PAH 糖类都能的改变。 (a) 摄取和催化，(b) 糖类摄取和锌，(c) 谷氨酰胺摄取和谷氨酰胺裂解，(d) 生物合成糖类，(e) 一碳糖类，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在肝细胞中所发现的那些分子和催化。一些核糖体，例如 SOD1 和 eNOS，位于肝细胞和细胞内质中所。

在进化 PAH 和 PH 类似物中所发现糖类所致。 PAH 糖类的这两项字样都有转向催化、降低谷氨酰胺能用和一碳糖类，以及减少糖类锌。 ROS 转化的降低和 TCA 反向的变动可能有助于 HIF 保持稳定，推动所见的糖类变动。生物合成糖类将 NO 的激发和 TCA 反向关联上去，在将哮喘的血管壁收缩遗传基因与糖类所致关联上去方面起着这两项作用。 PAH 的糖类遗传基因是诱导细胞内（如乳腺癌）的特性。因此，用做靶向乳腺癌糖类的制剂可能与克服 PAH 血管壁细胞内可能会诱导有关。

体内和体外研究糖类都能、遗传研习和催化可用性和能用的相互关联是麻烦的。重新生物信息研习方法，都有基因组研习、RNA组研习、核糖体组研习、糖类组研习、网络分析和生物研习，是深入认识计算机糖类的有力工具。大数据和计算模型将透过工具，可以通过这些工具克服 PAH 糖类所致如何发展的缺陷，并考虑到哪些都能是理想的用药目标。

虽然针对 PAH 中所血管壁扩张剂-血管壁收缩剂失衡的传统制剂提升了生存率，但它们不足以治愈这种哮喘。更好认识哮喘过程中所 PAH 的肝细胞功能障碍和糖类所致是开发设计用药方法重要环节的下一步。

文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.