PNAS：一个“好坏先于”的消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们一直试图通过靶向β-淀粉样酶白斑或tau酶镜像来防治或疗法阿尔茨海默病症，但至今还不了有有效性的疗法作法。除了为人广为人知的 APOE DNA内外，当TREM2变异被确定为另一个举足轻重的安全性考使用量时，学术研究人员立刻想到将它作为一种在此之后解决性疾病的伎俩。但是月所的相比之下，通过靶向TREM2功能和激活TREM2所在的小质细胞核来疗法老年痴呆病症，也许是一个超出似乎的迫切解决办法。TREM2DNA有正负双重效用10月9日的《莫顿院报》PNAS发表了来自华盛顿大学所学院的学术研究评论。该评论贞示下半年疗法阿尔茨海默病症的药厂靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的效用在于：在性疾病的后期阶段，TREM2的长期存在促成特异性的效用，能防止皮质均受阿尔茨海默病症不可或缺酶——β-淀粉样酶的践踏；但是TREM2也有效性用，即：在性疾病晚期，当皮质再次出现另一个阿尔茨海默病症的酶质tau酶的刺激性镜像时，TREM2的长期存在让皮质均受到的挫伤较大。虽然并不需要审慎对待，靶向TREM2酶仍可以作为防治或疗法严重脑冠心病性疾病的一种伎俩，学术研究人员建议医生可以在性疾病后期激活TREM2，到了里期依赖性它。大鼠实验破译了这个奥秘在失忆丧失和动乱的特征性病症状再次出现前，老年痴呆病症患者皮质里的淀粉样β白斑块就开始转变成。这个时候许多成年人几乎保持着精神上的老练。淀粉样β白斑块的长期存在降低了转变成tau酶镜像的危险性，而tau镜像是确实的损坏引擎。tau酶镜像见到的地方皮质开始死亡。在皮质里，TREM2酶仅在内皮细胞核如小质细胞核里被见到。当缺较少TREM2时，内皮细胞核无法受限制β-淀粉样白斑块的传播。由于tau酶在阿尔茨海默氏病症进程记事举足轻重的效用，学术研究人员要求调查TREM2 对tau酶的影响。学术研究人员运用可携带生命体tau酶变异、会转变成有毒镜像的转DNA大鼠来做学术研究。他们损坏了其里一些大鼠的TREM2。这样所有的大鼠都有tau酶镜像，但是只有一部分大鼠在小质细胞核记事TREM2DNA。在9个月的大鼠里，长期存在tau酶镜像和有TREM2DNA的大鼠皮质早已贞著降低，相比较有关失忆的举足轻重教育领域。不了有TREM2的大鼠挫伤贞着减较少。令他们懊恼的是，学术研究人员见到两组大鼠tau酶镜像使用量上不了有贞着关联性。不可或缺的区别似乎在于它们的内皮细胞核对tau酶镜像的反应会。有TREM2DNA的大鼠小质细胞核是热衷的，释放设法对抗性疾病的化合物，但在这种情况下，周围的皮质会均受伤和死亡。不了有TREM2的大鼠小质细胞核户内外活动不了那么热衷，皮质相对能幸存一些下来。如何理解和运用双刃剑由此可见，举例来说的内皮细胞核即可以直接参与保护皮质皮质，也会促成阿尔茨海默氏病症的脑挫伤。学术研究人员忽视小质细胞核的激活也许在各不相同的生态系统里起着并不各不相同的效用。阿尔茨海默氏病症自淀粉样酶开始，热衷的内皮细胞核能对抗淀粉样酶的践踏。这也就是为什么TREM2变异失效后功能越较少，内皮细胞核越弱，阿尔弗海默病症的安全性越高。但是，一旦性疾病进展，tau酶聚集后，激活小质细胞核对皮质就成为化学物质的了。点对点作者Did Holtzman大学教授指出：“当患者的皮质本来聚集淀粉样酶时，你也许并不需要后期激活小质细胞核。如果他们早已再次出现的现代病症状，那么就早已在性疾病持续发展的过程里了，所以你也许要依赖性小质细胞核。然而，在开始讨论如何将这些或许用在人体前，我们并不需要在动物模型里透过彻底的测试。”原始原文：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.